- 科研成果
CHIEVEMENTS
- 发表时间：2017-05-25
供精人工授精周期妊娠率相关因素及妊娠结局分析
王冰松, 孙绪磊, 袁水桥, 刘 莹, 周玉言, 胡淑敏, 宋 莹, 张桂华, 刘新宇
【摘要】 目的:探讨影响供精人工授精周期妊娠率的相关因素及其妊娠结局。方法:对2005 年11 月至2007 年10月在本中心治疗的594 对不孕夫妇行1088 个供精人工授精(AID)治疗周期。并分析不孕妇女的年龄、授精次数、治疗周期、促排卵等因素对AID 治疗妊娠率的影响, 并对AID 治疗后妊娠结局进行统计分析。结果:①≥36 岁组的周期妊娠率18.30 %, 与≤25 岁组(30.37%)、26 ～ 30 岁组(32.99%)、31 ～ 35 岁组(27.10%)比较, 差异有统计学意义(P <0 .05);各年龄组自然流产率比较, 差异无统计学意义(P >0.05), 但有随年龄增高的趋势。②促排卵组与自然周期组行AID 治疗, 其周期妊娠率比较差异无统计学意义(P >0.05)。③双次授精的周期妊娠率(34.34%)高于单次授精(20.05%)(P <0 .05)。④行AID 治疗, 不同治疗周期的周期妊娠率之间比较, 差异无统计学意义(P >0.05)。结论:供精人工授精周期妊娠率与多种因素有关, 其中不孕妇女的年龄是影响AID 成功率的重要因素。同一周期行两次人工授精能更有效控制授精时机, 有较高周期妊娠率。
【关键词】 供精人工授精;周期妊娠率;妊娠结局
Analysis of the Parameters Affecting the Pregnancy Rate and the Pregnant Results
in AID
WANG Bingsong ,SUN Xulei , YUAN Shuiqiao, et al
(No.204 Hospital , Shenyang Liaoning 110043, China)
【Abstract】 Objective:To analyze the parameters affecting the pregnancy rate(PR)and pregnant results in artificial
insemination by donor (AID).Methods:Retrospective analysis of 594 infertile couples performed 1088 cycles of AID
from November 2005 to October 2007 in our center .Pregnancy rates per cycle are presented as female age, insemination
modality , no.of treatment cycles, and induction of ovulation or not.Pregnancy outcome was also evaluated by
follow-up.Results:①The PR in female age ≥36 was 18.30%, significantly lower than that of age ≤ 25 group
(30.37%), 26～ 30 group(32.99%), and 31～ 35 group(27.10%)(P <0.05).However , no significant correlations
were found in spontaneous abortion rate among each group(P >0.05).②There were no statistical differences in PR
between stimulation and natural cycle(P >0.05).③The PR of twice insemination per cycle(34.34%)was significantly
higher than once insemination group(20.05%)(P <0.05).④ No significant differences were found in PR of each
cycle(P >0.05).Conclusions:Multi-factors affect the pregnancy rate in AID.The female age was one of the most
important factors affecting the pregnancy rate.Twice insemination per cycle could control the insemination occasion
more efficiently and also improve the pregnancy rate.
【Key words】 Artificial insemination by donor ;Pregnancy rate;Pregnancy outcome
monophosphate, glucocorticoids , and insulin on leptin messenger RNA levels
and leptin secretion in cultured human trophoblast [ J] .Biology of Reproduction
, 2001 , 65(3):814 -819.
[ 7] McCarthy JF , Misra DN, Roberts JM.Maternal plasma leptin is increased
in preeclampsi a and positively correlates with fetal cord concentration[ J] .
Ameri can Journal of Obstetrics and Gynecology, 1999 , 180 (3):731 -
736 .
[ 8] Grosfeld A , Andre J ,Hauguel De ,et al .Hypoxia-inducible factor 1 transactivates
the human leptin gene promoter [ J] .The Journal of Biologi cal
Chemistry , 2002 , 277(45):42953 -42957 .
[ 9] Mise H, Sagawa N , Matsumoto T , et al.Augmented placental production
of leptin in preeclampsia:possible involvement of placental hypoxia [ J] .
The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism , 1998 , 83 (9):3225
-3229 .
[ 10] 李东红, 黄 飞, 郑维国, 等.妊高征胎盘组织中脂代谢相关基因的
异常表达[ J] .第四军医大学学报, 2003 , 24(10):917 -918 .
[ 11] Ahmad S , Ahmed A.Elevated placental soluble vascular endothelial
growth factor receptor -1 inhibits angiogenesis in preeclampsia [ J] .Circ
Res , 2004, 95(9):884 -891 .
(收稿日期:2009-06-29 ;修回日期:2009-09-11)
目前, 我国有育龄夫妇约2 .3 亿人, 不孕不育发生率大概在15 %～ 20%, 其数目还在每年递增。不孕不育症中, 男性因素所致的不育占30%。随着近年生殖医学和人类辅助生殖技术的迅猛发展, 供精人工授精(AID)作为人类辅助生殖技术之一, 为解决男性因素所致的不育提供了现实的技术支持。对男性不可逆的无精子症、严重的少精子症、弱精子症、畸精子症及男方有不宜生育的严重遗传性疾病均可行供精人工授精(artificialinsemination by donor , AID)技术。随着这一技术的不断成熟和完善, 探讨影响AID 成功率的因素以及AID 妊娠结局对AID的开展有重要指导意义。
1 对象与方法
1 .1 对象 选择2005 年11 月至2007 年10 月在沈阳204 医院生殖中心就诊的594 对不孕夫妇。行AID 治疗1088 个周期。其中男方无精子症563 例占94.8%, 严重的少精子症、弱精子症、畸精子症、死精子症26 例, 占4.4%。男方有不宜生育的严重遗传性疾病5 例, 占0.8 %。
1 .2 方法
1 .2.1 AID 治疗前检查 男女双方AID 治疗前做相关检查, 无AID 治疗禁忌证, 严格掌握AID 治疗指征。治疗前需证实女方至少有一条输卵管通畅及无排卵功能障碍, 并排除盆腔炎症和女性生殖内分泌异常等潜在的不孕因素的影响。所有患者携带“ 三证” , 即结婚证、身份证和当地计划生育部门开具的计划生育证明, 夫妻双方均须在知情同意书上签字, 并经我院伦理委员会同意。
1 .2.2 精液来源 精液来源于国家卫生部批准浙江计划生育研究所人类精子库。购入后在本中心精子库-196℃液氮罐中贮存。采用匿名精子, 遵守互盲的原则。按照受精者血型与供精者血型相同, 结合供受体貌相似的原则供精。
1 .2.3 卵泡检测 AID 治疗周期采用阴道B 超监测卵泡发育,子宫内膜情况, 结合尿LH 测定、宫颈黏液、激素测定确定排卵日和授精时机。AID 治疗周期或通过自然周期, 或通过氯米芬(CC)或尿促性素(HMG)等药物作监测或控制性促排卵, 促排卵方案因人而异。由于促排卵治疗可导致黄体功能不全, 影响受精卵着床[ 1] , 因此促排卵周期确定排卵后予以黄体功能支持,每日注射黄体酮20 mg , 注射2 周。
1 .2.4 精子处理方法 精子洗涤采用混合离心上游法。
1 .2.5 授精方法 女方取膀胱截石位, 会阴常规清洗、消毒,暴露宫颈。将0.5～ 0.8 ml 上游精子悬液置于1.0 ml 注射器内, 通过人工授精管缓慢注入宫腔, 患者保持仰卧位1 小时。单次授精:自然周期当优势卵泡平均直径达18 ～ 22 mm , 且尿LH 阳性时授精, B 超监测确认排卵或者确认排卵后24 小时内行单次人工授精;双次授精:自然周期当优势卵泡平均直径达18～ 22 mm , 且尿LH 阳性时首次授精, B 超监测确认排卵后再次授精。我中心对于自然周期中若卵泡直径未达到18 mm 以上即出现尿LH 阳性, 一般等待一天同时B 超监测排卵情况再进行受精。促排卵周期于HCG 注射16 ～ 24 小时首次授精, B超监测确认排卵后再次授精。
1 .2.6 AID 治疗成功的诊断标准 AID 治疗后第18 天若未行经, 血β-HCG>5 U/ L 或尿检测HCG(+)为生化妊娠;第5 周B超检查发现胎囊为临床妊娠。临床妊娠者需检测胎囊数、活胎数、是否异位妊娠等。若为促排卵周期, 可行黄体支持2 周。
1.3 统计分析 所得数据采用SPSS 10.0 软件分析, 率的比较用卡方检验, P <0 .05 为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 妇女年龄与AID 治疗后妊娠率和自然流产率的关系 将594 例妇女按年龄分为≤25 岁组, 26 ～ 30 岁组, 31～ 35 岁组和≥36 岁组, 由表1 可见, ≥36 岁组的周期妊娠率18 .29 %, 显著低于其他3 组, 差异有统计学意义(P <0.05)。各组流产率之间比较, 差异无统计学意义(P >0.05), 但有随年龄增高的趋势。
2.2 促排卵周期和自然周期对妊娠率的影响 1088 个供精人工受精周期中, 自然周期组行AID 治疗964 个周期, 其中妊娠279 例, 周期妊娠率28 .94%;促排卵组124 个周期, 妊娠34 例,周期妊娠率27 .42 %。两组周期妊娠率比较, 差异无统计学意义(χ2 =0 .12, P >0 .05)。
2.3 授精次数和治疗周期对妊娠率的影响 1088 个供精人工授精周期中, 单次授精行AID 治疗424 个周期, 妊娠85 例, 周期妊娠率20 .05%;双次授精664 个周期, 妊娠228 例, 周期妊娠率34 .34%, 两组比较, 差异有统计学意义(χ2 =25.79, P <0.05)。不同治疗周期的周期妊娠率比较, 差异均无统计学意义(P >0 .05), 见表2 。
2.4 供精人工授精临床结局 供精人工授精患者594 例, 行供精人工授精1088 个周期, 313 例获临床妊娠, 周期临床妊娠率28 .77%, 其中单胎妊娠250 例(79.87%), 双胎妊娠11 例3 .51%), 3 胎妊娠1 例(0 .32 %), 流产46 例(14.70%), 异位妊娠2 例(0.64%), 胎儿发育缺陷引产3 例(0.96 %)。3 胎妊娠患者孕30 天行减胎术, 根据患者自愿将3 胎减为1 胎, 孕6 月流产。新生儿情况:对行AID 治疗助孕的正常临床妊娠患者进行随访, AID 助孕出生272 个新生儿。其中男孩146 个(53 .68%),女孩126 个(46 .32%), 男女出生比例为1 .16∶1 。
3 讨 论
AID 技术是将精子库供精者的冷冻精液经过洗涤处理后注入接受助孕妇女的阴道、宫颈或子宫腔内以获得妊娠的方法。常用的方法是注入子宫腔内即宫腔内人工授精。随着人类精子库的建立和应用, 供精人工授精技术作为辅助生殖技术的一个方面, 为人类优生开辟了新的途径, 也为许多无精子症患者的家庭带来福音。随着AID 技术的广泛应用, 探讨影响AID 成功率的因素以及AID 妊娠结局对AID 的开展有重要指导意义。
年龄是公认的与生育力有关的因素, 女性随着年龄的增加, 卵母细胞质量下降, 卵子的受精能力、胚胎的质量及着床能力也随之下降。很多文献报道年龄是影响宫腔内人工授精妊娠率的重要因素之一, AID 妊娠率随着年龄的增加而呈下降趋势[ 2 ～ 4] , 本组观察发现, ≥36 岁组的周期妊娠率为18.30%, 显著低于其他3 组, 差异有统计学意义(P <0.05), 与文献报道一致。有研究表明, 年龄与妊娠流产率有显著的相关性[ 5] 。本研究统计分析了各年龄组的流产率, 结果显示各年龄组流产率虽无显著差异(P >0.05), 但有随年龄增高的趋势, 以≥36 岁组流产率最高(23.34 %)。其原因可能与卵子质量下降、卵细胞染色质异常率增加、子宫内膜容受性降低有关。进一步研究应该采用大样本, 对流产率和年龄、治疗周期数以及促排卵与否的相关性进行分析。
关于促排卵与AID 治疗成功率的关系, 各研究报道并不一致[ 6 , 7] 。现在很多生殖中心认为, 用HMG 促排卵结合AID 治疗可提高妊娠率。我们的观察发现自然周期与促排卵周期AID妊娠率比较, 差异无统计学意义(P >0.05)。我们知道, 促排卵仅应用于各种原因导致的排卵障碍、既往监测发现卵泡发育不良和有3 次自然周期AID 失败史的患者。用氯米芬或HMG 能够使以上患者顺利排卵从而提高受孕机率, 但是对于卵泡发育良好, 无排卵障碍的患者, 采用自然周期人工授精其受孕机率并不受影响。此外, 在用促排药物时, 要根据患者的具体情况来决定用药方案, 防止多胎妊娠和卵巢过度刺激。
本研究中, 每周期给予患者单次或双次授精, 结果显示, 双次授精妊娠率(34.34%)高于单次授精妊娠率(20 .05 %), 差异有统计学意义(P <0.05)。Randall 等[ 8] 指出, 同一周期行两次人工授精要比单次授精更有可能获得妊娠。赵冬梅等[ 9] 报道,在1 个周期内行2 次人工授精的妊娠率显著高于1 次。罗莉等[ 10] 报道同一周期双次授精可提高临床妊娠率。这些结果均与本研究结果一致。此外, 马玲等[ 2] 还发现, 每周期授精2 次妊娠率最高, 增加次数妊娠率不会提高。可见, 通过有效的卵泡监测, 选择合适时机进行AID 治疗才是获得较高妊娠率的关键, 但同时不要盲目增加每周期授精次数, 由表2 可以看出,AID实施时, 各周期间的成功率进行比较, 差异无统计学意义(P >0 .05)。洪燕等[ 4] 报道, 对579 例妇女, 1033 个AID 治疗周期的分析, AID 实施1～ 5 个周期每周期间的成功率比较无差异(P >0 .05), 这与我们的结果相符。这提示我们在对患者行AID 多个周期治疗失败后, 不能继续盲目增加授精周期, 应倾向于对女方做进一步检查会诊, 找出助孕多次失败的原因, 或求助于体外授精(IVF)或胞浆内单精子注射(ICSI)等辅助生殖技术助孕。
目前, 人工授精这一辅助生殖技术已被广泛用于某些不可恢复的男性不孕症夫妇的助孕治疗。对于人工授精, 特别是供精人工授精是否能够增加异常妊娠以及引起后代缺陷等问题也越来越受到关注和研究。法国、澳大利亚等各生殖中心大样本统计AID 治疗临床结局后发现, AID 助孕并没有增加异位妊娠的几率, 同时AID 治疗也不能避免胎儿畸形和出生缺陷的发生。AID 助孕后, 流产率、异位妊娠率、胎儿畸形率以及出生男女比例与当地人口相比无显著差异[ 11 , 12] 。一般文献的报道的自然流产发生率为10%～ 15%[ 13] 。本研究对1088 周期供精人工授精临床结局统计发现, AID 助孕后流产率并没升高, 也并没有影响新生儿的健康, 但是仍需进一步大样本分析。此外, 随着AID 出生儿的成长, 对于后续
[ 1] 陆秀娥.超排卵治疗与黄体功能不全[ J] .国外医学计划生育分
册, 2000, 19(1):27-29.
[ 2] 马 玲, 林秋华.133 例供精人工授精成功因素分析[ J] .中国现代
医学杂志, 2007, 17(10):1238 -1240.
[ 3] Bot chan A , Hauser R, Gamzu R, et al.Results of 6139 artificial insemination
cycles with donor spermatozoa[ J] .Hum Reprod , 2001 , 16(11):
2298 -2304 .
[ 4] 洪 燕, 赵晓明, 孙 , 等.影响供精人工授精成功率的多因素
分析[ J] .生殖与避孕, 2006 , 26(7):403 -407.
[ 5] Belloc S ,Cohen-Bacrie P , Benkhalif a M, et al .Effect of maternal and paternal
age on pregnancy and mi scarri age rates af ter intraut erine insemination
[ J] .Reprod Biomed Online, 2008 , 17(3):392 -397 .
[ 6] Ferrara I , Balet R, Grudzinskas JG , et al.Intrauterine insemination with
f rozen donor sperm .Proutcome in relation to age and ovarian stimulation
regime [ J] .Hum Reprod , 2002, 17 (9):2320 -2324 .
[ 7] Streda R, Stepan J , Zadrobilkova I , et al.Ovulation induction increases
pregnancy rate during intrauterine insemination compared with natural cycles
[ J] .Ceska Gynekol , 2007 , 72(6):397-402 .
[ 8] Randall GW, Gantt PA , Double .Single intrauterine inseminat ion per cycle
:use in gonadot ropin cycles and in diagnostic categories of ovulatory
dysfunction and male factor infertility [ J] .J Reprod Med , 2008 , 53(3):
196-202 .
[ 9] 赵冬梅, 谭 丽, 孙丽君, 等.宫腔内人工授精成功相关因素分析
[ J] .中国男科学杂志, 2001 , 15 (3) :190 -192.
[ 10] 罗 莉, 马彩虹, 陈建玲, 等.自然月经周期供精人工授精临床妊娠
率的影响因素[ J] .生殖与避孕, 2008 , 28(7):428-431 .
[ 11] Lansac J , Royere D .Follow -up studies of children born after f rozen
sperm donation [ J] .Hum Reprod Update , 2001 , 7(1):33-37 .
[ 12] Hoy J , Venn A, Halliday J , et al.Perinatal and obstet ric out comes of
donor insemination using cryopreserved semen in Vi ctoria [ J] .Australi a.
Hum Reprod , 1999 , 14(7):1760 -1764 .